再生緣一幅1946年的畫作在2006年重現，其中的差距不僅是60年之遙，而是橫跨兩個世紀，兩個不同的時代。兩女四男之間剪不斷、理還亂的愛情悲歌。 前世，他們因緣而生，今生，他們因緣重聚。一個通往命運之門的鑰匙，一段跨越前世、今生的愛情故事就此暈染蔓延開來…。
懷玉公主清朝將軍傅正攻破雲南明宮，意外收養一女嬰，取名懷玉。此女嬰竟是明朝亡國皇帝永曆之女。長大後的懷玉（鄭家榆）熱情活潑，女扮男裝邂逅微服出巡的康熙帝（孫耀威）與吳應熊（王皓），三人一見如故，結爲金蘭兄弟。歡喜結拜，殊不知竟是日後三方愛、恨、情、仇的起點。